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作家丨桂枝

自身免疫病以产生自身抗体、免疫功能繁芜以及系统性疾病为特色，而自身抗体自己又不错看成分类、会诊、预后磋议和疾病举止的记号物，尤其是特异性强的抗核抗体（ANA）常常不错看成笃信某类自身免疫疾病的信号。

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频年来，对自身抗体的更真切盘考太空有天，尤其是频年来发布在Annals of the Rheumatic Diseases上的盘考，让东谈主们对自身免疫疾病病理机制有了新的领悟。而自愿现于今，自身抗体的盘考已有半世纪历史，而对于自身抗体又有哪些咱们不错学到的新学问呢？

类风湿关节炎

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类风湿因子（RF）是免疫系统激活的居品，约80%的RA为RF阳性，但其他炎症或感染性疾病的患者也可能RF阳性。盘考发现，RF不错与东谈主IgG的多个位点纠合，而类风湿关节炎（RA）患者的RF多位点纠合表型与健康东谈主群以及干燥概括征患者存在相反，辅导RF的特异性可能与不同临床会诊相干，即不同开始的RF，其功能性情可能存在相反。

图1.纠合神情（A-E）的相反标明不同受试者的RF与免疫球卵白纠合位点不同，况且IgA-RF险些只可在患病受试者中检出（注：HD=健康受试者）[2]

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抗瓜氨酸化卵白/肽抗体（ACPA）是RA的特异性记号物，盘考发现其水平在RA发病前后水平贯通，辅导ACPA不会随病情缓解而湮灭：在患者出现症状时，ACPA抒发来到岑岭，但是盘考发现尽管在滑膜炎减少后，ACPA仍是存在。也即是说，不管从抒发数目或抒发特异性而言，ACPA概况齐不可将RA按照“关节痛阶段”和“关节炎阶段”进行病程阶段别离，同期也标明ACPA的断根并不是颐养的主张。

既往的盘考标明，当ACPA转入实验动物体内后可赫然激勉祸患，因而上述的不雅察激勉了对RA发病机制的念念考：ACPA和RA的关系到底奈何，如若不错激勉疾病，又为何会在无症状或疾病缓解者中抒发？而如若ACPA可导致关节炎症，那么为何其抒发时滑膜炎却反而收缩？

这评释，ACPA阳性却无祸患的RA患者具备更多的盘考价值。不出不测，有盘考发现ACPA居然有抗炎后果，或辅导ACPA的特征和退换疾病的才气会发生变化，即不同ACPA对关节炎的促炎和抗炎效应也存在相反。因此，尽管ACPA总水平不变，但不同ACPA的组合比例变化可能会改换其致病作用。此外，ACPA经由极度的免疫生化反应后，可能出现于其他疾病中，这也为“感染-自身免疫”的机制探索提供了新视角。

系统性红斑狼疮

盘考者对比了3种不同的ANA检测试剂盒（2种波折免疫荧光法和1种ELISA法）在系统性红斑狼疮（SLE）患者中的阳性检测率和荧光判读终了，终了发现天然3种试剂盒在运行样本ANA阳性率高度一致，但荧光图案一致率较低，辅导临床上SLE患者ANA抗体谱终了对比时，应体恤检测要道是否具有可比性。

图2.不同ANA检测神气的一致性发达较好[3]

同期，机器学习要道证据了SLE患者ANA表型也存在“萝卜开会”的聚类气候，即一组特定的ANA常常会同期出现，而这种蚁集与肾损伤和血栓事件风险高度相干，可用于病程和预后磋议：

聚类1抗Sm和抗U1RNP阳性阳性率较高、ANA高滴度，此类非洲血缘的SLE患者中比例最高（27%）、欧洲血缘比例最低（32.1%）、发病最年青况且疾病举止进程最高，况且免疫阻扰剂/生物制剂使用率最高。

聚类2是最大的一个聚类，其抗dsDNA阳性率较低、ANA低滴度，此类疾病举止度、狼疮肾炎发病和免疫阻扰剂/生物制剂的使用最低。

聚类3是最小的一个聚类，其抗磷脂抗体阳性率最高，此类癫痫发作和低补体血症的发病最高。

聚类4中触及的自身抗体种类最多，包括DNA、核糖体、 La、Ro52、Ro60、PCNA和着丝粒的抗体，此类此病举止度高。

图3.4种聚类的不同自身抗体检出率（红色越深，检出率越高）[4]

而在ANA的动态监测熟谙中，东谈主们发现部分ANA水平（抗Sm和抗RNP）会随病程着落，盘考者以为这与先天遗传和环境线路齐相干系，因此按期查验ANA是有价值的，尤其是对于特定的群体而言。

而在SLE相干的疾病中，慢性皮肤红斑狼疮（CCLE）是一类以严重皮肤受累如盘状红斑狼疮（DLE）为特色的表型，欧博体育注册尽管DLE患者常常莫得系统性受累，但也可能由DLE向SLE转机。盘考标明，血清学阳性更高的患者更有可能发达为皮肤受累。

此外，盘考发现抗RNP抗体与干豫素基因特征相干，但与补体激活无明确关联，辅导SLE患者免疫复合物的结构和功能存在异质性，仅某些ANA参与的免疫复合物能激活补体，这对携带颐养也有潜在价值。

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盘考发现一些新的不典型自身抗原，可用于穷乏旧例抗Ro/La抗体干燥概括征（SjS）患者的分类和会诊。通过机器学习模子整合新老抗原的检测情况，可普及鉴识会诊效劳，同期这些新发现的抗原与白血病细胞、泛素纠合和抗病毒瞩目信号通路相干。

同期盘考者发现，从唾液腺取得的病灶B细胞可产生疾病相干抗体，况且局部自身抗体有可能是优先产生，而外周血和病变部位B细胞的抗体谱并不疏导，这评释仅检测外周血抗体可能遗漏遑急的疾病相干自身抗体。

图4.抗Ro阳性和抗Ro阴性受试者血浆免疫球卵白与经典/新发现抗原的纠合情况[5]

系统性硬皮病

盘考以为，B细胞自身反应酬系统性硬皮病（SSc）自身抗体的水平有影响。在一项对比环磷酰胺和造血干细胞移植（HSCT）颐养SSc疗效的熟谙中，发现HSCT可重塑B细胞免疫球卵白基因库，可能与IgH克隆抒发以及致病性B细胞相干，使免疫应答再行回到更为原始的现象。

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而在这一盘选取，东谈主们除发现传统领悟中的Ro52、Ro60和Sm抗体除外，还发现了针对细胞因子、趋化因子和助长因子、甲状腺特异分子等的自身抗体，况且HSCT颐养的SSc患者在抗原和抗体上齐有所不同：HBsAg、CCL3和EGRF抗体的增多，且一些抗体呈蚁集性并保抓贯通水平。

令东谈主不测的是，针对细胞因子的抗体在无SSc相做事件的SSc受试者中抒发水平较高，天然细胞因子抗体在其他临床疾病中出当前常意味着免疫劣势，但在SSc中，盘考者以为细胞因子抗体不错收缩疾病发达。

图5.无SSc相做事件的受试者细胞因子抗体抒发更多[6]

炎性肌病

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在免疫介导的肌病（IIM）中，自身抗体的表型不错笃信疾病亚型，而这些自身抗体也可分为肌炎特异性抗体（MSA）和肌炎相干性抗体（MAA）。

而在IIM亚型中，抗合成酶概括征（ASyS）常见发达包括肌炎、间质性肺病和雷诺气候，氨酰-tRNA合成酶（ARS）自身抗体即为其常用血清学记号，其中Jo1抗体最常见。但是一些具有ASyS特征的患者穷乏ARS，为会诊分型带来了一定清贫，而新近盘考发现了2种新式ARS：CARS1和VARS1，扩大了炎性肌病的自身抗体谱，但是新发现的自身抗体与临床表型的关联仍不澄澈。

由于IIM的发病机制与遗传成分关联密切，其中HLA复合体中的基因起留神要作用。而在HLA复合体中，补体C4卵白的基因拷贝数（GCN）相反不错形成基因大小（长基因和短基因反馈逆转录病毒的插入）、酸性C4A和碱性C4B卵白之间的功能相反、C4A和C4B卵白免疫化学性情多态性等发达。

有盘考在这一基础上发现：成东谈主和儿童的皮肌炎和多发性肌炎的GCNs较低；HLA-DR3穷乏C4A和C4B者伴有饶恕体肌炎；抗Jo1和其他MAA阳性患者的C4和C3血浆卵白水平较低。

这评释，天然补体穷乏在SLE中的作用已得到充分盘考，但肌炎患者补体系统在自身抗体和自身免疫性疾病方面的影响值得深究，可能对疾病举止挑升念念。这辅导对于肌炎患者而言，天然既往不虞思意思的补体检测，概况今后应当有所体恤。此外，MSA测定的要道可能会引起终了相反，这辅导临床医师应了解实验室检测的要道学特征，并警惕不同要道学相反形成假阴性的可能性。

图6.有无肌炎相干自身抗体受试者补体C4、C3和C4卵白产量的相反[7]

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频年来，发表在风湿病学顶刊的自身抗体相干盘考为个体化诊疗提供了新的视角，加深了对于自身抗体的领悟，使得自身抗体谱分型、干豫素基因签名、补体激活现象以及B细胞表型齐可用于细化患者握住，也体现了自身免疫的复杂性和千般性。信托翌日随着领悟的加深，更多的措置决议也会应时而生，造福自身免疫病患者。

表1.常用自身免疫抗体及意思意思

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参考文件：

[1] Pisetsky D S. Annals of the Rheumatic Diseases collection on autoantibodies in the rheumatic diseases: new insights into pathogenesis and the development of novel biomarkers[J]. Annals of the Rheumatic Diseases, 2023.

[2] Oskam N, Ooijevaar-De Heer P, Kos D, et al. Rheumatoid factor autoantibody repertoire profiling reveals distinct binding epitopes in health and autoimmunity[J]. Annals of the Rheumatic Diseases, 2023, 82(7): 945-956.

[3] Choi M Y, Clarke A E, Urowitz M, et al. Longitudinal analysis of ANA in the systemic lupus international collaborating clinics (SLICC) inception cohort[J]. Annals of the rheumatic diseases, 2022, 81(8): 1143-1150.

[4] Choi M Y, Chen I, Clarke A E, et al. Machine learning identifies clusters of longitudinal autoantibody profiles predictive of systemic lupus erythematosus disease outcomes[J]. Annals of the Rheumatic Diseases, 2023, 82(7): 927-936.

[5] Longobardi S, Lopez-Davis C, Khatri B, et al. Autoantibodies identify primary Sjögren’s syndrome in patients lacking serum IgG specific for Ro/SS-A and La/SS-B[J]. Annals of the Rheumatic Diseases, 2023.

[6] A yoglu B, Donato M, Furst D E, et al. Characterising the autoantibody repertoire in systemic sclerosis following myeloablative haematopoietic stem cell transplantation[J]. Annals of the Rheumatic Diseases, 2023, 82(5): 670-680.

[7] Zhou D, King E H, Rothwell S, et al. Low copy numbers of complement C4 and C4A deficiency are risk factors for myositis, its subgroups and autoantibodies[J]. Annals of the rheumatic diseases, 2023, 82(2): 235-245.

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